Der Lebenszyklus des Echten Mehltaus beginnt in der Regel mit einer Konidie oder Ascospore, die auf der Wirtspflanze landet und auskeimt, wobei anzumerken ist, dass Ascosporen nicht bei allen Mehltauarten gefunden wurden. Es werden ein oder zwei Keimschläuche gebildet, die als Penetrationswerkzeug dienen. Der Pilz dringt durch enzymatische Aktivität und Turgordruck direkt in die Zellwand des Wirts ein. Nach dem Durchbruch entwickelt der Pilz ein Haustorium, das ihn mit Nährstoffen versorgt.

Echter Mehltau vermehrt sich sowohl ungeschlechtlich als auch geschlechtlich. Die ungeschlechtliche Vermehrung beginnt innerhalb weniger Tage nach der Infektion. Aus den vegetativen Hyphen entstehen Konidiophoren, und die Konidien werden seriell produziert. Die Konidien werden dann mit dem Wind über relativ kurze Entfernungen verbreitet.

Wenn die asexuelle Wachstumsphase endet, erfolgt die sexuelle Vermehrung über Chasmothecien, kleine, runde Fruchtkörper, die Asci enthalten, spezialisierte Säcke, in denen Ascosporen produziert werden. Wenn der Kern aus der männlichen Gametangie durch Plasmogamie in die weibliche Gametangie wandert, entsteht eine dikaryotische Zelle, aus der sich Asci entwickeln. Die Anzahl der Ascosporen pro Ascus schwankt bei den verschiedenen Arten zwischen zwei und acht. Unter günstigen Bedingungen öffnen sich die Chasmothecien und geben Ascosporen frei.

Echte Mehltaupilze überwintern in verschiedenen Formen - Chasmothecien, Knospenstauden und Myzel werden wieder aktiv, wenn im Frühjahr wieder günstige Bedingungen herrschen.